Urolitinpulver

1.Urolithin A Backgroud

Granatäpplets hjärtfördelar har fått forskare att undersöka på vilka sätt denna röda frukt kan hålla oss friska. I en ny upptäckt har schweiziska forskare identifierat en ny molekyl som härrör från att smälta två föreningar som finns i granatäpplen: punicalagins och ellagitannins. Denna unika molekyl, känd som urolitin A, hjälper till att föryngra mitokondrier, våra cellulära kraftverk. Urolithin A öppnar dörren för potentiella nya terapeutiska behandlingar mot åldersrelaterade störningar, inklusive svaghet, vilket är en riskfaktor för funktionshinder, sjukhusvistelser och dödlighet.

2.Urolithin A Översikt

Urolithin A är en metabolitförening som tillhör klassen organiska föreningar som kallas bensokumariner. Det är slutprodukten som produceras genom konsumtion av mat som innehåller ellagitanniner (polyfenoler) och metaboliseras av kroppens tarmbakterier. Med andra ord, Urolithin A produceras när en person intar matkällor som innehåller ellagitanniner.

Urolithin A förekommer inte naturligt i sin slutform. Ellagitannin matkällor, som vissa typer av bär och granatäpple, måste metaboliseras med tarmbakterier för att skapas. För att föreningen ska kunna användas, måste den tillverkas i ett laboratorium, eller med andra ord, artificiell Urolithin A måste tillverkas så att den kan användas.

3.Urolithin En verkningsmekanism

Hur fungerar Urolithin A? Ellaginsyror och Ellagitanniner är Urolithin A-föregångare.

Ellagitanniner hydrolyseras från tarmen till frisättande Ellaginsyra, och detta bearbetas från tarmmikrofloran till urolitiner genom den ökande förlusten i en av dess två laktoner successivt avlägsnande av hydroxylgrupper. När det väl konsumeras i tarmarna kommer Urolithin A pulver in i flödessystemet i denna tarm.

Mitophagy, enligt Wikipedia definition, är den selektiva nedbrytningen av din mitokondrier genom autophagy. Det förekommer ofta defekta mitokondrier efter skador eller stress. Men när vi åldras blir Mitophagy-funktionen mindre effektiv. Lyckligtvis är Urolithin A godkänt för att stimulera mitofagi på ett konserverat sätt över olika arter.

4. Fördelar/effekter av Urolithin A

❶ Urolithin A hjälper till att bekämpa cancer

Trots aggressiv kirurgisk vård och kemoterapi utvecklar nästan 50% av personer med kolorektal cancer återkommande tumörer. Detta kan delvis bero på överlevnaden av farliga stamceller i tjocktarmscancer som motstår konventionell kemoterapi och fungerar som '' frön '' för efterföljande cancer.6
I en intressant upptäckt exponerade forskare stamceller från koloncancer från en patient med kolorektal cancer antingen till en blandning innehållande 85% urolithin A eller 30% urolithin A. Resultaten var imponerande. Den högre urolithin A-koncentrationsblandningen var mest effektiv för att hämma antalet och storleken på stamceller i tjocktarmscancer och hämma aktiviteten hos aldehyddehydrogenas, en markör för kemoresistens.

❷ Urolithin A — Neuroprotektiva effekter

Sambandet mellan granatäpple och dess neuroskyddande effekter mot Alzheimers sjukdom har varit väl etablerat i djurstudier.8 De bioaktiva beståndsdelarna för denna åtgärd var dock okända hittills.
Alzheimers sjukdom förväntas drabba över 115 miljoner människor världen över fram till 2050. En grupp forskare tittade på en tidigare djurstudie som rapporterade om anti-Alzheimers effekter av granatäppleekstraktbeståndsdelar.
Teamet utvärderade förmågan hos dessa komponenter att korsa blod-hjärnbarriären och fann att en metylerad form av urolit A (mUA), härrörande från granatäpple, tillsammans med andra urolitiner kunde göra det.
Och även om mer forskning behövs drog författarna slutsatsen att urolitiner är de möjliga föreningarna som är ansvariga för anti-Alzheimers effekter som inkluderar skydd mot neurotoxicitet och b-amyloidflimmer. Dessa resultat är lovande och föreslår behovet av att utforska andra naturligt baserade dietinterventionsstrategier för att förhindra eller bromsa utvecklingen av Alzheimers.
Resultaten och data från dessa olika studier stöder ytterligare vikten av polyfenolmetabolitföreningar som urolitin A från granatäpple och deras roll i kampen mot koloncancer och neurodegenerativa sjukdomar.
Studier har också visat att Urolithin A kan förbättra muskelstyrka och uthållighet hos åldrande individer. Ny forskning visar att preliminära bevis presenterar lovande andra fördelar med Urolithin A, som inkluderar följande:

-Anti-inflammatorisk
-Anticarcinogen
-Antioxidant
-Antiglycativ
-Antimikrobiellt

Urolithin A ses också starkt som ett komplement till proteinprodukter för att förbättra effekterna av träning, samt för att minska fetma.

5.Urolithin A biverkningar

I ovannämnda kliniska prövning på människa rapporterades inga biverkningar. I undersökningar över en serie prekliniska och kliniska studier verkar det finnas bevis för stöd för säkerheten vid användning av Urolithin A.

Inga toxikologiska effekter har rapporterats, inte ens i studier som involverade den högsta dosen som ges till råttor i sådana studier.

6. Urolithin A matkällor

Som nämnts visas Urolithin A i sin slutliga form inte naturligt. Det är inte känt att det finns i några matkällor. Emellertid föregångaren till föreningen finns i vissa frukter och nötter. Matkällor som innehåller ellagitanniner som granatäpple, hallon, jordgubbar, molnbär och valnötter är några exempel.

Ellagitanninerna i dessa frukter och nötter hydrolyseras i tarmen för att producera ellaginsyra, som sedan bearbetas ytterligare i tarmen och metaboliseras med tarmmikroflora till Urolithin A.

Det är viktigt att notera att Urolithin A inte alltid förekommer vid intag. Vissa människors tarmar har inte en hälsosam blandning av mikroflora som behövs för att omvandla ellaginsyra till Urolithin A. Detta betyder att inte alla kommer att producera Urolithin A i tarmen om de äter granatäpple, valnötter eller bär. Allt beror på tarmbakterierna i din kropp.

7.Urolithin En tillverkningsprocess

Urolithin A tillverkas via kemiska synteser med användning av en av de två processerna som beskrivs nedan. Båda processerna involverar en Ullmann-kopplingsreaktion, följt av en Lewis-syrabehandling för att ge en högrenad urolitin A-produkt.

Slutprodukten renas med standardmetod för behandling i lösningsmedel, filtreras, tvättas och torkas för erhållande av rent urolitin A. Produkten utsätts senare för en partikelstorleksminskning.

Enligt väletablerade processer tillverkas och renas Urolithin A-pulver i flera huvudsteg till en mycket ren specifikation på 99%. Råmaterial och bearbetningssteg involverade i syntesen av urolitin A inkluderar 2-bromo-5-metoxibensoesyra, 2-bromo-5-hydroxibensoesyra, resorcinol, 50% natriumhydroxid, kopparsulfatpentahydrat, metanol, aluminiumklorid, toluen , DMSO, metanol, ättiksyra och TBME (tert-butyl-metyleter).

8. Syntetisk Urolithin A VS Naturligt Urolithin A

Som nämnts ovan är Urolithin A en tarmbaserad bakteriell metabolit av ellagitanniner (ET) eller ellaginsyra (EA). Om du vill få en stor mängd Urolithin A måste du först äta skrymmande frukter och sedan vänta tills de överförs från ellagitanniner och ellaginsyra till Urolithin A. Denna process är lång och dess renhet är låg och viktigast av allt , det blir extremt dyrt att göra det.

Inte alla har rätt mikroflora som kan göra metaboliten. Dessutom kan denna process aldrig tillämpas på massproduktion i en GMP-kompatibel tillverkningsanläggning.

Den goda nyheten är att Urolithin A som en ny ingrediens äntligen är kommersiellt tillgänglig 2019 från Cima Science. Det kan nu syntetiseras i laboratoriet och fabriken. Den syntetiska uroliten A har samma struktur som den naturliga uroliten A. Tillverkningsförmågan är upp till 3000 kg eller 2.5 ton / månad.

9.Urolithin A Säkerhet

Urolithin A är godkänt av Europeiska unionen som en ny livsmedelsingrediens.

Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) under 2018 har beviljat urolitin A sin GRAS-status som används i kosttillskott. GRAS betyder att Urolithin A i allmänhet betraktas som säker med en dos på 500 mg till 1 gram per portion.

Urolithin A-säkerhet undersöktes vid en serie prekliniska och kliniska prövningar som uppmuntrar dess hälsosäkerhet för dess avsedda användningsområden. Upprepad dosering av 28-dagars- och 90-dagarsstudier av urolitin A hos råttor visade ingen toxikologisk inverkan på några av de parametrar som mättes på något sätt som testades.

10.Välkommen att köpa Urolithin A/Urolithin A 8-Methyl Ether Bulk Powder från AASraw!

Upptäckten av urolitin A, som härrör från punicalagins och ellagitannins föreningar som finns i granatäpplen, ger nya möjligheter att bekämpa åldersrelaterad nedgång i mitokondriell funktion och den resulterande svagheten och muskelförlusten.

Genom att hjälpa celler att förnya sig och optimera muskelprestanda kan granatäpplextrakt och dess nyligen identifierade metabolit, urolit A, visa sig vara framgångsrika.

Tillsammans med dessa resultat finns det stödjande bevis för de kraftfulla effekterna som urolithin A har mot Alzheimers sjukdom och cancer, vilket erbjuder ännu ett verktyg för att bekämpa dessa förödande tillstånd som drabbar många åldrande individer.

Denna näringsmetod öppnar möjligheter som traditionella läkemedelsmetoder aldrig har utforskat. Om du vill köpa Urolithin A pulver / Urolithin A 8-Methyl Ether pulver, AASraw kanske bra val.

11.Urolithin A VS Urolithin B

Både Urolithin B och Urolithin A-pulver används i kosttillskott, men med olika funktionella fördelar. De arbetar med en annan verkningsmekanism. Urolithin A är främst för anti-aging-formeln för dess mitofagimekanism medan urolithin B är i sportnäringsformeln som en muskeluppbyggande ingrediens.

Urolithin A är en mycket mer väl undersökt förening, den har allmänt setts som säker (GRAS) av FDA, medan urolithin B inte är det. Det finns fler kosttillskottsmärken som använder urolithin A än urolithin B.

Urolithin A och Urolithin B är slutna relaterade. Granatäppleextrakt innehåller båda dessa urolithiner. Granatäpplen är fruktens zenit. Efter matsmältningen kan deras beståndsdelar omvandlas av tarmfloran till urolitin C och sedan vidare omvandlas till Urolithin D och A, och sedan Urolithin B. I denna mening kan urolithin A omvandlas till urolitin B.

Följaktligen kan små mängder urolithin B hittas i blodet hos individer som matats med granatäppleextrakt; dess antioxidant- och antiinflammatoriska egenskaper är dock mycket svagare än urolithin A. Urolithin B har dock sin egen fördel jämfört med urolithin A. Det kan öka muskelcellstorleken och påskynda muskeltillväxten.

12.Urolithin B Beskrivning

Urolithin B är en urolin, en typ av fenolföreningar som produceras i mänsklig tarm efter absorption av ellagitanniner som innehåller livsmedel såsom granatäpple, jordgubbar, röda hallon, valnötter eller ekåldrött rött vin. Urolitin B finns i urinen i form av urolitin B glukuronid.

Urolithin B är också en naturlig produkt med antiproliferativ och antioxidant aktivitet. Urolithin B bildas genom metabolism från polyfenoler som finns i vissa nötter och frukter, särskilt granatäpplen. Urolithin B har visat sig passera blodhjärnbarriären och kan ha neuroskyddande effekter mot Alzheimers sjukdom.

13.Urolithin B Verkningsmekanism

Det minskar proteinnedbrytningen och inducerar muskelhypertrofi. Urolithin B hämmar aktiviteten av aromatas, ett enzym som omvandlar östrogen och testosteron.

Urolithin B är en naturlig produkt med antiproliferativ och antioxidant aktivitet. Urolithin B bildas genom metabolism från polyfenoler som finns i vissa nötter och frukter, särskilt granatäpplen. Urolithin B har visat sig passera blodhjärnbarriären och kan ha neuroskyddande effekter mot Alzheimers sjukdom.

14.Urolithin B-applikation

När man studerade de antiinflammatoriska och antioxidativa egenskaperna hos urolitiner A och B, upptäckte UCL-forskare att de senare hade en skyddande effekt på musklerna. Muskelceller i kultur som var i kontakt med urolitin B blev större än de som inte var. Vi ville veta varför.

Först studerade de ämnet in vitro och fann att urolitin B har en dubbel effekt: det aktiverar muskelproteinsyntes och bromsar nedbrytningen.

För det andra studerade forskarna effekten av urolitin B in vivo på möss. "Det ökade deras muskelutveckling", säger professor Francaux. "Vi administrerade det också till möss med en avskuren ischiasnerv som resulterade i benförlamning, och den efterföljande muskelförlusten inträffade 20 till 30% mindre snabbt och i mindre utsträckning."

15. Effekter av Urolithin B

Urolithin B är en av tarmens mikrobiella metaboliter i ellagitanniner och har antiinflammatoriska och antioxidativa effekter. Urolithin B hämmar NF-KB-aktivitet genom att reducera fosforyleringen och nedbrytningen av IκBa och undertrycker fosforyleringen av JNK, ERK och Akt och förbättrar fosforyleringen av AMPK. Urolithin B är också en regulator för skelettmuskelmassa.

(1). Urolithin B minskar förlusten av muskelvikt orsakad av denervering
(2). Urolithin B-inducerad skelettmuskelhypertrofi hos möss
(3). Den anabola effekten av urolitin B förmedlas av androgenreceptorn
(4). Urolithin B stimulerar proteinsyntes i C2C12-myorör genom att aktivera mTORC1-signalering
(5). Urolithin B hämmar proteinnedbrytning genom nedreglering av ubiquitin – proteasomvägen
(6). Urolithin B förbättrar differentieringen av C2C12 myotubes

Hänvisning

[1] Spendiff, S. et al. Mitokondriell DNA-radering i muskelsatellitceller: konsekvenser för terapier. Brum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA Tillämpning av metabolomics för diagnos av insulinresistens. Annu. Pastor Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC et al. Ampk-fosforylering av Ulk1 krävs för inriktning av mitokondrier mot lysosomer i träningsinducerad mitofagi. Nat. Kommun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. et al. Förbättring av tarmbarriärens integritet med en mikrobiell metabolit genom Nrf2-vägen. Nat. Kommun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA et al. Mitokondriell funktion är nedsatt i skelettmuskulaturen hos äldre före svaga. Sci. Rep. 8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. et al. Urolithin A dämpar minnesnedsättning och neuroinflammation hos APP / PS1-möss. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK et al. Specifika cirkulerande fosfolipider, acylkarnitiner, aminosyror och biogena aminer är aeroba träningsmarkörer. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Acylcarnitines: reflekterande eller tillförande insulinresistens? Diabetes 62, 1–8 (2013).
[9] Riktlinjer för strategier för att identifiera och mildra risker för kliniska prövningar först med människa med undersökande läkemedel EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Europeiska läkemedelsmyndigheten, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS-meddelande nr GRN 000791 (Food and Drug Administration, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Mitophagy att upprätthålla skelettmuskel mitokondriell proteostas och metabolisk hälsa med åldrande. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. Autophagy in human health and disease. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).