AASraw producerar NMN- och NRC-pulver i bulk!

Neratinib

Betyg: Kategori:

Neratinib är en potent, irreversibel tyrosinkinashämmare (TKI) av HER1, HER2 och HER4 och är för närvarande under utveckling. Neratinib binder irreversibelt till den intercellulära signaleringsdomänen för HER1-, HER2-, HER3- och epitelväxtfaktorreceptor och hämmar fosforylering och flera HER-nedströms signalvägar. Resultatet är minskad spridning och ökad celldöd. Kliniska studier har visat att intracellulär hämning av HER-signalering av neratinib är ett mer effektivt sätt att undertrycka HER-medierad tumörtillväxt och övervinna mekanismer för tumörflykt som upplevs med nuvarande HER2-riktade behandlingar och kemoterapeutiska medel.

Produktbeskrivning

Grundläggande egenskaper

Produktnamn Neratinib
CAS-nummer 698387-09-6
Molekylformel C30H29ClN6O3
Formel Vikt 557.04
Synonymer HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Utseende Offwhite till ljusgult pulver
Förvaring och hantering Torr, mörk och vid 0 - 4 ° C under kort tid (dagar till veckor) eller -20 ° C för långvarig (månader till år).

 

Neratinib Beskrivning

Neratinib, även känd som HKI-272 eller PB272, är en oralt tillgänglig, irreversibel hämmare av HER-2-receptortyrosinkinas med potentiell antineoplastisk aktivitet.

Neratinib binder till HER-2-receptorn irreversibelt och minskar därigenom autofosforylering i celler, uppenbarligen genom att rikta in sig på en cysteinrest i receptorns ATP-bindande ficka.

Behandling av celler med detta medel resulterar i inhibering av nedströms signalöverföringshändelser och cellcykelreglerande vägar; stopp vid G1-S (Gap 1 / DNA-syntes) -fasövergången i celldelningscykeln; och slutligen minskad cellulär proliferation.

Neratinib hämmar också epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) kinas och proliferationen av EGFR-beroende celler.

 

Neratinib Verkningsmekanism

Neratinib är en potent, irreversibel tyrosinkinashämmare (TKI) av HER1, HER2 och HER4 och är för närvarande under utveckling. Neratinib binder irreversibelt till den intercellulära signaleringsdomänen för HER1-, HER2-, HER3- och epitelväxtfaktorreceptor och hämmar fosforylering och flera HER-nedströms signalvägar. Resultatet är minskad spridning och ökad celldöd. Kliniska studier har visat att intracellulär hämning av HER-signalering av neratinib är ett mer effektivt sätt att undertrycka HER-medierad tumörtillväxt och övervinna mekanismer för tumörflykt som upplevs med nuvarande HER2-riktade behandlingar och kemoterapeutiska medel.

Neratinib har också visat sig vara effektivt vid förstahandsbehandling av HER2-positiv, metastaserande bröstcancer (MBC). Vid användning i kombination med paklitaxel uppvisade neratinib en ORR på 73%. I kombination med capecitabin, ett annat kemoterapeutiskt medel, var ORR 63%. Förutom HER2-positiv MBC var neratinib också effektivt hos patienter med HER2-muterad bröstcancer. I fas 2 SUMMIT-studien upplevde patienter med HER2-muterad bröstcancer 33% ORR efter 8 veckor.

Neratinib är den första TKI som visat sig minska risken för sjukdomsåterfall hos patienter med tidigt stadium HER2-positiv bröstcancer. Baserat på effekten av neratinib vid tidigt stadium HER2-positiva bröstcancer-, MBC- och HER2-mutanta tumörer förväntas neratinib bli den nya vårdstandarden i flera inställningar för bröstcancerbehandling.

 

Neratinib-applikation

Neratinib binder till HER-2-receptorn irreversibelt och minskar därigenom autofosforylering i celler, uppenbarligen genom att rikta in sig på en cysteinrest i receptorns ATP-bindande ficka.

HER2-positiva bröstcancer gör för mycket av HER2-proteinet. HER2-proteinet sitter på ytan av cancerceller och tar emot signaler som säger att cancer ska växa och sprida sig. Neratinib bekämpar HER2-positiv bröstcancer genom att blockera cancercellernas förmåga att ta emot tillväxtsignaler.

Neratinib är en riktad terapi, men till skillnad från Herceptin (kemiskt namn: trastuzumab), Kadcyla (kemiskt namn: T-DM1 eller ado-trastuzumab emtansin) och Perjeta (kemiskt namn: pertuzumab) är det inte en immuninriktad terapi. Immuninriktade terapier är versioner av naturligt förekommande antikroppar som fungerar som antikroppar från vårt immunsystem. Neratinib är en kemisk förening, inte en antikropp.

 

Neratinib biverkningar och varning

Neratinib kan orsaka livshotande diarré hos vissa människor och mild till måttlig diarré hos nästan alla. människor som tar det löper också risk för komplikationer av diarré som uttorkning och elektrolytobalans.

På samma sätt finns det en risk för allvarlig leverskada och många patienter har en viss nivå av det; symtom på leverskador inkluderar trötthet, illamående, kräkningar, smärta eller ömhet i höger övre kvadrant, feber, utslag och höga nivåer av eosinofiler.

Förutom ovanstående har mer än 10% av dem som tar det illamående, buksmärtor, kräkningar, sår på läpparna, magbesvär, nedsatt aptit, utslag och muskelspasmer.

 

Hänvisning

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. Mekanism, säkerhet och effekt av tre tyrosinkinashämmare lapatinib, neratinib och pyrotinib vid HER2-positiv bröstcancer. Am J Cancer Res. 2019 1 okt; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Granskning. PubMed PMID: 31720077; PubMed Central PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: Klinisk och forskningsinformation om läkemedelsinducerad leverskada [Internet]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Tillgänglig från http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P. Rollen för cellsignalering i överhörningen mellan autofagi och apoptos vid reglering av tumörcellsöverlevnad som svar på sorafenib och neratinib. Semin Cancer Biol. 2019 20 okt. Pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Epub före tryck] Granskning. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib för behandling av HER2-positiv bröstcancer i tidigt stadium. J Adv Pract Oncol. 2018 nov-dec; 9 (7): 750-754. Epub 2018 1 nov. Granskning. PubMed PMID: 31249722; PubMed Central PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Prekliniska egenskaper hos den irreversibla Pan-HER-kinasinhibitorn Neratinib Jämfört med Lapatinib: Implikationer för behandlingen av HER2-positiv och HER2- Muterad bröstcancer. Cancers (Basel). 2019 28 maj; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancer11060737. Recension. PubMed PMID: 31141894; PubMed Central PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: Första globala godkännandet. Läkemedel. 2017 okt; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Recension. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. Nya behandlingar för HER2-positiv bröstcancer i tidigt stadium: fokus på neratinib. Onco riktar sig mot Ther. 2017 10 juli; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. Granskning. PubMed PMID: 28744140; PubMed Central PMCID: PMC5513878.

[8] “Definition av neratinib - National Cancer Institute Drug Dictionary”. Hämtad 1 december 2008.

[9] "Etikett för Neratinib-tabletter" (PDF). US Food and Drug Administration (FDA). Juli 2017. Hämtad 6 februari 2018. För uppdateringar av etiketter se FDA-indexsida för NDA 208051 Denna artikel innehåller text från den här källan, som är offentlig. Gandhi L, et al. (2017). ”MA04.02 Neratinib ± Temsirolimus i HER2-mutanta lungcancer: en internationell, randomiserad fas II-studie”. Journal of Thoracic Oncology. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.