AASraw producerar NMN- och NRC-pulver i bulk!

erlotinib

Betyg: Kategori:

Erlotinib, som bland annat säljs under varumärket Tarceva, är ett läkemedel som används för att behandla icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och bukspottkörtelcancer. Specifikt används den för NSCLC med mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) - antingen en exon 19-deletion (del19) eller exon 21 (L858R) substitutionsmutation - som har spridit sig till andra delar av kroppen.

Produktbeskrivning

Grundläggande egenskaper

Produktnamn erlotinib
CAS-nummer 183321-74-6
Molekylformel C22H23N3O4
Formel Vikt 393.443
Synonymer CP-358774;

OSI774;

Erlotinib fri bas;

183321-74-6.

Utseende Vitt till benvitt kristallint pulver
Förvaring och hantering Torr, mörk och vid 0 - 4 ° C under kort tid (dagar till veckor) eller -20 ° C för långvarig (månader till år).

 

Erlotinib Beskrivning

Erlotinib, som bland annat säljs under varumärket Tarceva, är ett läkemedel som används för att behandla icke-småcellig lungcancer (NSCLC) och bukspottkörtelcancer. Specifikt används den för NSCLC med mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) - antingen en exon 19-deletion (del19) eller exon 21 (L858R) substitutionsmutation - som har spridit sig till andra delar av kroppen. Det tas genom munnen.

Erlotinib är ett kinazolinderivat med antineoplastiska egenskaper. Tävling med adenosintrifosfat binder erlotinib reversibelt till den intracellulära katalytiska domänen av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinas, vilket hämmar EGR-fosforylering reversibelt och blockerar signaltransduktionshändelser och tumörgena effekter associerade med EGFR-aktivering.

Erlotinib godkändes för medicinsk användning i USA 2004. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över viktiga läkemedel, som listar de säkraste och mest effektiva läkemedel som behövs i ett hälsosystem.

 

Erlotinib Handlingsmekanism

Erlotinib är en epidermal tillväxtfaktor-hämmare (EGFR-hämmare). Läkemedlet följer Iressa (gefitinib), som var det första läkemedlet av denna typ.

Erlotinib riktar sig specifikt mot tyrosinkinaset för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), som uttrycks starkt och ibland muteras i olika former av cancer. Det binder på ett reversibelt sätt till adenosintrifosfat (ATP) -bindningsstället i receptorn. För att signalen ska kunna sändas måste två EGFR-molekyler samlas för att bilda en homodimer.

Dessa använder sedan molekylen ATP för att transfosforylera varandra på tyrosinrester, vilket genererar fosfotyrosinrester, rekrytera de fosfotyrosinbindande proteinerna till EGFR för att sätta ihop proteinkomplex som omvandlar signalkaskader till kärnan eller aktiverar andra cellulära biokemiska processer. När erlotinib binder till EGFR är det inte möjligt att bilda fosfotyrosinrester i EGFR och signalkaskaderna initieras inte.

Erlotinib är också en tyrosinkinasreceptorhämmare som används vid behandling av avancerad eller metastaserad bukspottkörtelcancer eller icke-småcellig lungcancer. Erlotinib-terapi är associerad med övergående förhöjningar av serumaminotransferasnivåerna under behandlingen och sällsynta fall av kliniskt uppenbar akut leverskada.

 

Erlotinib-ansökan 

Erlotinib är en reversibel första generationens receptortyrosinkinashämmare (tillsammans med Gefitinib) som främst verkar på den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR), en medlem av ErbB-receptorfamiljen. Läkemedlet interagerar med både vildtyp och EGFR-mutation. ErbB-familjen kan bilda homodimerer eller heterodimerer, som ofta är inblandade i nedströmseffekter och patogenes av många typer av karcinom som studerats hos människor. Receptortyrosinkinashämmare (TKI) förhindrar fosforylering av deras substrat i cellsignaleringsvägen. EGFR spelar normalt en roll i många cellulära funktioner, inklusive differentiering, proliferation och angiogenes, som alla är kännetecken för cancer.

EGFR-mutation i NSCLC är typiskt en aktiverande mutation. Vissa patientegenskaper som gör förekomsten av EGFR-mutation mer sannolikt inkluderar ingen historia av rökbekräftad adenokarcinom genom histologisk analys, asiatisk etnicitet och kvinnligt kön. Sekundära mutationer i EGFR förekommer ofta, vilket den här artikeln beskriver nedan.

 

Erlotinib biverkningar och varning

Följande biverkningar är vanliga för patienter som tar Erlotinib:

▪ Utslag

▪ Diarré

▪ Dålig aptit

▪ Trötthet

▪ Andfåddhet

Hosta

▪ Illamående och kräkningar

 

Dessa biverkningar är mindre vanliga biverkningar hos patienter som får Erlotinib:

▪ Infektion

▪ Munsår

▪ Klåda

▪ Torr hud

▪ Ögonirritation

▪ Buksmärta

 

Inte alla biverkningar listas ovan. Några som är sällsynta (förekommer hos färre än 10% av patienterna) listas inte här. Du bör dock alltid informera din vårdgivare om du upplever några ovanliga symtom.

 

Hänvisning

[1] Gao JW, Zhan P, Qiu XY, Jin JJ, Lv TF, Song Y. Erlotinib-baserad dublettinriktad terapi kontra erlotinib ensam i tidigare behandlad avancerad icke-småcellig lungcancer: en metaanalys från 24 randomiserade kontrollerade försök. Oncotarget. 2017 31 maj; 8 (42): 73258-73270. doi: 10.18632 / oncotarget.18319. eCollection 2017 22 september. Granskning. PubMed PMID: 29069867; PubMed Central PMCID: PMC5641210.

[2] Lee CK, Davies L, Wu YL, Mitsudomi T, Inoue A, Rosell R, Zhou C, Nakagawa K, Thongprasert S, Fukuoka M, Lord S, Marschner I, Tu YK, Gralla RJ, Gebski V, Mok T , Yang JC. Gefitinib eller Erlotinib vs kemoterapi för EGFR-mutationspositiv lungcancer: Individuell patientdata Metaanalys av total överlevnad. J Natl Cancer Inst. 2017 1 juni; 109 (6). doi: 10.1093 / jnci / djw279. Recension. PubMed PMID: 28376144.

[3] Yang Z, Hackshaw A, Feng Q, Fu X, Zhang Y, Mao C, Tang J. Jämförelse av gefitinib, erlotinib och afatinib vid icke-småcellig lungcancer: En metaanalys. Int J Cancer. 2017 juni 15; 140 (12): 2805-2819. doi: 10.1002 / ijc.30691. Epub 2017 27 mars. Granskning. PubMed PMID: 28295308.

[4] “Erlotinib (Tarceva) Användning under graviditet”. Drugs.com. 1 november 2019. Hämtad 23 december 2019.

[5] “Erlotinib Monograph for Professionals”. Drugs.com. Hämtad 12 november 2019.

[6] “Tarceva-erlotinib hydrokloridtablett”. DailyMed. 12 december 2018. Hämtad 23 december 2019.

[7] ”Läkemedelsgodkännandepaket: Tarceva (Erlotinib) NDA # 021743”. US Food and Drug Administration (FDA). 28 mars 2005. Hämtad 23 december 2019.

[8] Raymond E, Faivre S, Armand JP (2000). ”Epidermal tillväxtfaktorreceptor tyrosinkinas som mål för cancerbehandling”. Läkemedel. 60 Suppl 1: 15–23, diskussion 41–2. doi: 10.2165 / 00003495-200060001-00002. PMID 11129168. S2CID 10555942.