Grundläggande egenskaper

Produktnamn	Allopregnanolon
CAS-nummer	516-55-2
Molekylformel	C21H34O2
Formel Vikt	318.5
Synonymer	NSC-97078; U-0949; UC-1010; NSC97078; U0949; UC1010; NSC 97078; U 0949; UC 1010; Isopregnanolon; Allopregnanolon; Sepranolon; 516-55-2; 5alpha-Pregnan-3beta-ol-20-on
Utseende	Vitt pulver
Förvaring och hantering	Torr, mörk och vid 0 - 4 ° C under kort tid (dagar till veckor) eller -20 ° C för långvarig (månader till år).

 

Allopregnanolon Beskrivning

Allopregnanolon, även känd som Sepranolone och Isopregnanolone, är en GABA-receptormodulerande steroidantagonist och 11-betahydroxysteroid dehydrogenas typ 1 (11β-HSD1). Sepranolon är en kraftfull neurologisk förening, producerad naturligt i kroppen, som modulerar effekterna av Allopregnanolone (ALLO). ALLO är en potent neurosteroid som är inblandad i stress- och tvångsrelaterade tillstånd som sträcker sig från Tourette till OCD, PTSD, tvångsspel, missbruk, PMDD, menstruell migrän.

 

Allopregnanolone Verkningsmekanism

Molekylära interaktioner

Allopregnanolon är en endogen hämmande graviditetsneurosteroid. Den är tillverkad av progesteron och är en positiv allosterisk modulator för verkan av γ-aminosmörsyra (GABA) vid GABAA-receptorn. Allopregnanolon har effekter som liknar andra positiva allosteriska modulatorer av GABA-verkan vid GABAA-receptorn såsom bensodiazepiner, inklusive ångestdämpande, lugnande och antikonvulsiv aktivitet. Endogent producerad allopregnanolon utövar en neurofysiologisk roll genom att finjustera GABAA-receptorn och modulera effekten av flera positiva allosteriska modulatorer och agonister vid GABAA-receptorn.

Allopregnanolone fungerar som en mycket potent positiv allosterisk modulator av GABAA-receptorn. Medan allopregnanolon, liksom andra hämmande neurosteroider, såsom THDOC, positivt modulerar alla GABAA-receptorsisformer, uppvisar de isoformer som innehåller 5-underenheter den största förstärkningen. Allopregnanolon har också visat sig fungera som en positiv allosterisk modulator för GABAA-ρ-receptorn, även om konsekvenserna av denna åtgärd är oklara. Förutom dess verkan på GABA-receptorer är allopregnanolon, liksom progesteron, känt för att vara en negativ allosterisk modulator av nACh-receptorer, och verkar också fungera som en negativ allosterisk modulator för 3-HTXNUMX-receptorn. Tillsammans med de andra hämmande neurosteroiderna verkar allopregnanolon ha liten eller ingen verkan vid andra ligandstyrda jonkanaler, inklusive NMDA-, AMPA-, kainat- och glycinreceptorer.

 

Antidepressiva effekter

Mekanismen genom vilken neurosteroida GABAA-receptor-PAM som brexanolon har antidepressiva effekter är okänd. Andra GABAA-receptorn PAM, såsom bensodiazepiner, anses inte vara antidepressiva medel och har ingen bevisad effekt, trots att läkare förskrivit Alprazolam för depression tidigare. Neurosteroid GABAA-receptor PAMs är kända för att interagera med GABAA-receptorer och subpopulationer annorlunda än bensodiazepiner. Som exempel kan GABAA-receptorpotentierande neurosteroider företrädesvis inrikta sig på XNUMX subenhetsinnehållande GABAA-receptorer och förbättra både tonisk och fasinhibering medierad av GABAA-receptorer. Det är också möjligt att neurosteroider som allopregnanolon kan verka på andra mål, inklusive membranprogesteronreceptorer, T-typ spänningsstyrda kalciumkanaler och andra, för att förmedla antidepressiva effekter.

 

Allopregnanolon Applicering

Allopregnanolon är en naturligt producerad steroid som verkar på hjärnan. Som läkemedel säljs det under varumärket Zulresso och används för att behandla förlossningsdepression. Det används genom injektion i en ven under en 60-timmarsperiod under medicinsk övervakning.

Biverkningar av Allopregnanolone kan inkludera sedering, sömnighet, muntorrhet, värmevallningar och medvetslöshet. Det är en neurosteroid och fungerar som en positiv allosterisk modulator för GABAA-receptorn, det huvudsakliga biologiska målet för den hämmande neurotransmittorn γ-aminosmörsyra (GABA).

Allopregnanolone godkändes för medicinsk användning i USA år 2019. Den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen (FDA) anser att det är ett förstklassigt läkemedel. Den långa administreringstiden, liksom kostnaden för en engångsbehandling, har väckt oro över tillgänglighet för många kvinnor.

 

Hänvisning

[1] Lionetto L, De Andrés F, Capi M, Curto M, Sabato D, Simmaco M, Bossù P, Sacchinelli E, Orfei MD, Piras F, Banaj N, Spalletta G. LC-MS / MS samtidig analys av allopregnanolon, epiallopregnanolon, pregnanolon, dehydroepiandrosteron och dehydroepiandrosteron 3-sulfat i human plasma. Bioanalys. 2017 mars; 9 (6): 527-539. doi: 10.4155 / bio-2016-0262. PubMed PMID: 28207286.

[2] Horishita T, Yanagihara N, Ueno S, Sudo Y, Uezono Y, Okura D, Minami T, Kawasaki T, Sata T. Neurosteroider allopregnanolonsulfat och pregnanolonsulfat har olika effekt på α-subenheten i neuronal spänningsstyrt natrium kanalerna Nav1.2, Nav1.6, Nav1.7 och Nav1.8 uttryckta i xenopus-ägg. Anestesiologi. 2014 september; 121 (3): 620-31. doi: 10.1097 / ALN.0000000000000296. PubMed PMID: 24809977.

[3] Zorumski CF, Paul SM, Covey DF, Mennerick S (november 2019). "Neurosteroider som nya antidepressiva medel och ångestdämpande läkemedel: GABA-A-receptorer och bortom". Neurobiologi av stress. 11: 100196. doi: 10.1016 / j.ynstr.2019.100196. PMC 6804800. PMID 31649968.

[4] Warner, MD; Peabody, Kalifornien; Whiteford, HA; Hollister, LE (april 1988). “Alprazolam som ett antidepressivt medel”. Journal of Clinical Psychiatry. 49 (4): 148–150. ISSN 0160-6689. PMID 3281931.

[5] Srisurapanont, M .; Boonyanaruthee, V. (1997). Alprazolam och standardantidepressiva medel vid behandling av depression: en metaanalys av den antidepressiva effekten. Centre for Reviews and Dissemination (UK). PMID 9175386.

[6] Reddy DS (2010). Neurosteroider: endogen roll i den mänskliga hjärnan och terapeutiska potentialer. Prog. Brain Res. Framsteg inom hjärnforskning. 186. s. 113–37. doi: 10.1016 / B978-0-444-53630-3.00008-7. ISBN 9780444536303. PMC 3139029. PMID 21094889.

[7] Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ, et al. (Juni 1997). ”Neurosteroider modulerar nikotinreceptorfunktion i musens striatala och thalamiska synaptosomer”. Journal of Neurochemistry. 68 (6): 2412–23. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1997.68062412.x. PMID 9166735.

[8] Slavíková B, Bujons J, Matyáš L, Vidal M, Babot Z, Krištofíková Z, Suñol C, Kasal A. Allopregnanolon och pregnanolonanaloger modifierade i C-ringen: syntes och aktivitet. J Med Chem. 2013 28 mars; 56 (6): 2323-36. doi: 10.1021 / jm3016365. PubMed PMID: 23421641.

---