AASraw producerar NMN- och NRC-pulver i bulk!

Afatinib (BIBW2992)

Betyg: Kategori:

Afatinib, som bland annat säljs under varumärket Gilotrif, är ett läkemedel som används för att behandla icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC). Det tillhör tyrosinkinashämmare-familjen av mediciner. Det tas genom munnen.

Produktbeskrivning

Grundläggande egenskaper

Produktnamn Afatinib (BIBW2992)
CAS-nummer 850140-73-7
Molekylformel C32H33ClFN5O11
Formel Vikt 718.09
Synonymer 850140-73-7;

BIBW-2992;

BIBW 2992;

BIBW2992. Afatinib-dimaleat;

Utseende Ljusgult pulver
Förvaring och hantering Torr, mörk och vid 0 - 4 ° C under kort tid (dagar till veckor) eller -20 ° C för långvarig (månader till år).

 

Afatinib Beskrivning

Afatinib, som bland annat säljs under varumärket Gilotrif, är ett läkemedel som används för att behandla icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC). Det tillhör tyrosinkinashämmare-familjen av läkemedel. Det tas genom munnen. Det används främst för att behandla fall av NSCLC som innehåller mutationer i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) -genen.

Afatinib (BIBW2992), en irreversibel hämmare av ErbB-familjen av tyrosinkinaser, visades undertrycka EGF-inducerad fosforylering av EGFR och cellproliferation i en mängd olika EGFR-överuttryckande och HER2-uttryckande cellinjer såsom A431, NIH-3T3- HER2, NCI-N87 och BT-474.

Komponenten har också använts i stor utsträckning i olika djurmodeller för att studera EGFR / HER2s roll. Oral administrering av afatinib hämmade cancercellstillväxt och överlevnad och undertrycker tumörregression i xenograft- och transgena lungcancermodeller. Dessutom identifieras afatinib som EGFR-blockerare som godkändes för behandling av patienter med EGFR-muterad icke-liten lungcancer.

 

Afatinib Handlingsmekanism

Liksom lapatinib och neratinib är afatinib en proteinkinashämmare som också irreversibelt hämmar humana epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (Her2) och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR).

Afatinib är inte bara aktivt mot EGFR-mutationer riktade av första generationens tyrosinkinashämmare (TKI) som erlotinib eller gefitinib utan också mot mindre vanliga mutationer som är resistenta mot dessa läkemedel.

Det är emellertid inte aktivt mot T790M-mutationen som i allmänhet kräver tredje generationens läkemedel som osimertinib. På grund av dess ytterligare aktivitet mot Her2 undersöks den för bröstcancer såväl som andra EGFR- och Her2-drivna cancerformer..

 

Afatinib-applikation

Afatinib är ett oralt biotillgängligt anilino-kinazolinderivat och hämmare av receptortyrosinkinas (RTK) epidermal tillväxtfaktorreceptor (ErbB; EGFR) -familj med antineoplastisk aktivitet.

Afatinib är också en oralt biotillgänglig dubbelreceptortyrosinkinashämmare (RTK) -hämmare med potentiell antineoplastisk aktivitet. EGFR / HER2-tyrosinkinashämmare BIBW 2992 binder irreversibelt till och inhiberar humana epidermala tillväxtfaktorreceptorer 1 och 2 (EGFR-1; HER2), vilket kan resultera i hämning av tumörtillväxt och angiogenes. EGFR / HER2 är RTK som tillhör EGFR-superfamiljen; båda spelar viktiga roller i tumörcellsproliferation och tumörvaskularisering och är överuttryckta i många cancercellstyper.

Afatinib är godkänt i stora delar av världen (inklusive USA, Kanada, Storbritannien och Australien) för behandling av metastaserande icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC), utvecklat av Boehringer Ingelheim. Det fungerar som en angiokinashämmare.

 

Afatinib biverkningar och varning

Följande biverkningar är vanliga (förekommer hos mer än 30%) för patienter som tar afatinib:

▪ Diarré

▪ Akneiform utbrott (grupp av hudförhållanden som liknar akne)

▪ Munsår

▪ Paronychia (infektion i naglar)

▪ Muntorrhet

 

Dessa är mindre vanliga biverkningar (förekommer hos 10-29%) för patienter som får afatinib:

▪ Minskad aptit

▪ Klåda

▪ Viktminskning

▪ Näsblödningar

▪ Cystit (urinblåsinfektion)

▪ Cheilitis (inflammation i läpparna)

▪ Feber

▪ Hypokalemi (lågt kalium)

▪ Konjunktivit (rosa ögon)

▪ Rhinorré (rinnande näsa)

▪ Förhöjda leverenzymer

Inte alla biverkningar listas ovan. Några som är sällsynta (förekommer hos mindre än cirka 10 procent av patienterna) listas inte här. Informera alltid din vårdgivare om du upplever några ovanliga symtom.

 

Viktiga saker att komma ihåg om biverkningarna av afatinib:

▪ De flesta kommer inte att uppleva alla listade biverkningar av afatinib.

▪ Afatinib-biverkningar är ofta förutsägbara med avseende på deras början, varaktighet och svårighetsgrad.

▪ Afatinibs biverkningar är nästan alltid reversibla och försvinner efter avslutad behandling.

▪ Afatinib-biverkningar kan vara ganska hanterbara. Det finns många alternativ för att minimera eller förhindra biverkningar av afatinib.

 

Hänvisning

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 maj 27 pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Epub före tryck] Granskning. Franska. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Klinisk och jämförande nytta av afatinib vid icke-småcellig lungcancer. Biologi. 2014 april 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. Granskning. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib för behandling av patienter med EGFR-positiv icke-småcellig lungcancer. Drugs Today (Barc). 2013 sep; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Recension. PubMed PMID: 24086949.

[4] Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib och gefitinib i första linjens behandling av EGFR-mutationspositivt lungadenokarcinom: en recension. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 19 augusti. Granskning. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatinibs roll i hanteringen av icke-småcellig lungkarcinom. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 nov; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 augusti. Granskning. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: första globala godkännande. Läkemedel. 2013 sep; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Recension. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (december 2008). "BIBW-2992, en dubbelreceptortyrosinkinashämmare för behandling av solida tumörer". Aktuellt yttrande i undersökningsdroger. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Augusti 2008). ”BIBW2992, en irreversibel EGFR / HER2-hämmare som är mycket effektiv i prekliniska lungcancermodeller”. Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.