Curcumin Derivative J-147 Treat AD, Anti-aging, Depression Disorder (MDD)

J-147 recensioner

Curcumin är en polyfenol och den aktiva komponenten i gurkmeja och ingefära. Curcumin har många bevisade fördelar vid behandling av många sjukdomar, men på grund av dess dåliga förmåga att korsa blod-hjärnbarriären (BB) finns det tydliga begränsningar.

I grund och botten är J147 (CAS:1146963-51-0) är ett curcumin- och cyklohexyl-bisfenol A (CBA) -derivat som är ett kraftfullt neurogent och neuroskyddande läkemedel. Det utvecklades för användning av behandling av neurodegenerativa tillstånd i samband med åldrande. J147 kan korsa BBB i hjärnan (stark) och inducera neuronal stamcellsproduktion.

Till skillnad från de nuvarande läkemedlen som godkänts för Alzheimers sjukdom är J147 varken en acetylkolinesterashämmare eller en fosfodiesterashämmare, men ändå förbättrar kognitionen med en kortvarig behandling.

I det här inlägget kommer vi att diskutera hur curcuminderivatet J147 behandlar Alzheimers sjukdom (AD), major depressiv sjukdom (MDD) och anti-aging.

Här är innehållet:

1. Lär dig mer om J-147 Work (Mechanism)
2. Quick View Fördelar med J-147
3. J-147 Behandla Alzheimers sjukdom (AD)
4. J-147 Behandla åldrande problem
5. J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)
6. Mer forskning om J-147
7. Var kan jag köpa J-147-pulver

Lär dig mer om J-147 Work (Mechanism)

Fram till 2018 förblev J-147-effekten på cellen mystisk tills Salk Institute Neurobiologists avkodade pusslet. Läkemedlet fungerar genom att binda till ATP-syntas. Detta mitokondriella protein modulerar produktionen av cellulär energi och därmed kontrollerar åldringsprocessen. Närvaron av J-147-tillskottet i det mänskliga systemet förhindrar åldersrelaterade toxiciteter som orsakas av dysfunktionella mitokondrier och överproduktion av ATP.

J-147 verkningsmekanism kommer också att öka nivåerna av olika neurotransmittorer inklusive NGF och BDNF. Dessutom verkar det på beta-amyloidnivåerna, som alltid är höga bland patienter med Alzheimers och demens. J-147-effekter inkluderar att bromsa utvecklingen av Alzheimers, förhindra minnesunderskott och öka produktionen av neuronala celler.

Quick View Fördelar med J-147

❶ Förbättrar mitokondriell funktion och livslängd

❷ Förhindrar Alzheimers sjukdom

❸ Förbättrar minnet

❹ Växer hjärnan

❺ Skyddar neuroner

❻ Kan förbättra diabetes

❼ Bekämpar smärta och neuropati

❽ Kan förbättra ångest

J-147 Behandla Alzheimers sjukdom (AD)

J-147 och AD: Bakgrund 

För närvarande är det största läkemedelsupptäcktsparadigmet för neurodegenerativa sjukdomar baserat på ligander med hög affinitet för enstaka sjukdomsspecifika mål. För Alzheimers sjukdom (AD) är fokus amyloid beta-peptid (Ass) som förmedlar familjär Alzheimers sjukdom patologi. Men med tanke på att ålder är den största riskfaktorn för AD, undersökte vi ett alternativt läkemedelsutvecklingsschema som baseras på effekt i flera cellodlingsmodeller av åldersassocierade patologier snarare än uteslutande amyloidmetabolism. Med detta tillvägagångssätt identifierade vi en exceptionellt potent, oralt aktiv, neurotrofisk molekyl som underlättar minne hos normala gnagare och förhindrar förlust av synaptiska proteiner och kognitiv nedgång i en transgen AD-musmodell.

J 147 och AD: Experimentell derivationsanalys på möss

INLEDNING: Trots år av forskning finns det inga sjukdomsmodifierande läkemedel för Alzheimers sjukdom (AD), en dödlig, åldersrelaterad neurodegenerativ sjukdom. Screening för potentiell terapi i gnagarmodeller av AD har i allmänhet förlitat sig på att testa föreningar innan patologi är närvarande, och därigenom modellera sjukdomsförebyggande snarare än sjukdomsmodifiering. Dessutom återspeglar detta tillvägagångssätt för screening inte den kliniska presentationen av AD-patienter som kan förklara misslyckandet med att översätta föreningar som identifierats som fördelaktiga i djurmodeller till sjukdomsmodifierande föreningar i kliniska prövningar. Uppenbarligen krävs ett bättre tillvägagångssätt för preklinisk screening av läkemedel för AD.

METODER: För att mer exakt återspegla den kliniska inställningen använde vi en alternativ screeningstrategi som involverade behandling av AD-möss i ett stadium i sjukdomen när patologin redan är avancerad. Äldre (20 månader gamla) transgena AD-möss (APP / swePS1DeltaE9) matades en exceptionellt potent, oralt aktiv, minnesförstärkande och neurotrofisk molekyl som heter J147. Kognitiva beteendeanalyser, histologi, ELISA och Western blotting användes för att analysera effekten av J147 på minne, amyloidmetabolism och neuroskyddsvägar. J147 undersöktes också i en scopolamininducerad modell av minnesnedsättning hos C57Bl / 6J-möss och jämfördes med donepezil. Detaljer om farmakologin och säkerheten för J147 ingår också.

RESULTAT: Data som presenteras här visar att J147 har förmågan att rädda kognitiva underskott vid administrering i ett sent stadium av sjukdomen. J147: s förmåga att förbättra minnet hos äldre AD-möss är korrelerat med dess induktion av de neurotrofiska faktorerna NGF (nervtillväxtfaktor) och BDNF (hjärnavledad neurotrofisk faktor) såväl som flera BDNF-responsiva proteiner som är viktiga för inlärning och minne. Jämförelsen mellan J147 och donepezil i scopolaminmodellen visade att medan båda föreningarna var jämförbara vid räddning av korttidsminnet, var J147 överlägsen när det gäller att rädda rumsligt minne och en kombination av de två fungerade bäst för kontextuellt och cued-minne.

Slutsats om J-147 för AD

J147 är en spännande ny förening som är extremt potent, säker i djurstudier och oralt aktiv. J147 är en potentiell AD-terapeut på grund av dess förmåga att ge omedelbar kognition fördelaroch det har också potential att stoppa och kanske vända sjukdomsprogression hos symtomatiska djur, vilket visas i dessa studier.

J-147 Behandla åldrande problem

J-147 och Anti-aging: Bakgrund 

Möss behandlade med J147 hade bättre minne och kognition, friskare blodkärl i hjärnan och andra förbättrade fysiologiska egenskaper ...

"Ursprungligen var drivkraften att testa detta läkemedel i en ny djurmodell som liknade 99% av Alzheimers fall", säger Antonio Currais, medlem av professor David Schuberts cellulära neurobiologilaboratorium vid Salk. ”Vi förutsade inte att vi skulle se den här typen av anti-åldring effekt, men J147 fick gamla möss att se ut som om de var unga, baserat på ett antal fysiologiska parametrar. ” "Medan de flesta läkemedel som utvecklats under de senaste 20 åren riktar sig mot amyloidplackavlagringar i hjärnan (som är ett kännetecken för sjukdomen), har ingen visat sig vara effektiva på kliniken", säger Schubert.

För flera år sedan började Schubert och hans kollegor närma sig behandlingen av sjukdomen från en ny vinkel. I stället för att rikta amyloid bestämde laboratoriet att nollställa den största riskfaktorn för sjukdomen - ålderdom. Med hjälp av cellbaserade skärmar mot åldersassocierade hjärntoxiciteter syntetiserade de J147.

Tidigare fann teamet att J147 kunde förhindra och till och med vända minnesförlust och Alzheimers patologi hos möss som har en version av den ärvda formen av Alzheimers, den vanligaste musmodellen. Emellertid omfattar denna form av sjukdomen endast cirka 1% av Alzheimers fall. För alla andra är ålderdom den primära riskfaktorn, säger Schubert. Teamet ville utforska effekterna av läkemedelskandidaten på en mössras som åldras snabbt och uppleva en version av demens som mer liknar den åldersrelaterade sjukdomen hos människor.

J-147 och Anti-aging: Experimentell derivatanalys på möss

I det senaste arbetet använde forskarna en omfattande uppsättning analyser för att mäta uttrycket av alla gener i hjärnan, liksom över 500 små molekyler som är involverade i ämnesomsättningen i hjärnan och blodet hos tre grupper av de snabbt åldrande mössen. De tre grupperna av snabbt åldrande möss inkluderade en uppsättning som var ung, en uppsättning som var gammal och en uppsättning som var gammal men matade J147 när de åldrades.

De gamla mössen som fick J147 presterade bättre på minne och andra kognitionstester och visade också mer robusta motorrörelser. Mössen som behandlades med J147 hade också färre patologiska tecken på Alzheimers i hjärnan. Viktigt är att på grund av den stora mängden data som samlats in om de tre grupperna av möss var det möjligt att visa att många aspekter av genuttryck och metabolism hos de gamla mössen som matades med J147 var mycket lik de unga djuren. Dessa inkluderade markörer för ökad energimetabolism, minskad hjärninflammation och minskade nivåer av oxiderade fettsyror i hjärnan.

En annan anmärkningsvärd effekt var att J147 förhindrade läckage av blod från mikrokärlen i hjärnorna hos gamla möss. "Skadade blodkärl är ett vanligt inslag i åldrandet i allmänhet, och i Alzheimers sjukdom är det ofta mycket värre", säger Currais.

Slutsats om J-147 för åldrande problem

Möss som matades J147 hade ökad energimetabolism och minskat hjärninflammation. Forskare har funnit att en experimentell läkemedelskandidat som syftar till att bekämpa Alzheimers sjukdom, kallad J147, har en mängd oväntade anti-aging effekter hos djur.

Teamet från Salk Institute visade att läkemedelskandidaten fungerade bra i en musmodell för åldrande som vanligtvis inte används i Alzheimers forskning. När dessa möss behandlades med J147 hade de bättre minne och kognition, friskare blodkärl i hjärnan och andra förbättrade fysiologiska egenskaper.

J-147 Treat Major depressive disorder (MDD)

J-147 och MDD: Bakgrund

Stor depressiv sjukdom (MDD) är en allvarlig psykisk störning relaterad till bristen hos monoamin-neurotransmittorer, särskilt till abnormiteter hos 5-HT (5-hydroxytryptamin, serotonin) och dess receptorer. Vår tidigare studie föreslog att akut behandling med en roman curcuminderivat J147 uppvisade antidepressiva-liknande effekter genom att öka hjärnan härledd neurotrofisk faktor (BDNF) nivå i hippocampus hos möss. Föreliggande studie utvidgade våra tidigare resultat och undersökte de antidepressiva-liknande effekterna av subakut behandling av J147 i 3 dagar hos ICR-möss av män och dess möjliga relevans för 5-HT1A- och 5-HT1B-receptorer och nedströms cAMP-BDNF-signalering.

J-147 och MDD: Experimentell derivationsanalys på möss

Metoder: J147 i doser av 1, 3 och 9 mg / kg (via sondmatning) administrerades under 3 dagar och antimobilitetstiden i tvingade simning och svansupphängningstest (FST och TST) registrerades. Radioligandbindningsanalysen användes för att bestämma affiniteten för J147 till 5-HT1A och 5-HT1B-receptor. Dessutom användes 5-HT1A- eller 5-HT1B-agonist eller dess antagonist för att bestämma vilken 5-HT-receptorsubtyp som är involverad i de antidepressiva-liknande effekterna av J147. Nedströms signalmolekyler såsom cAMP, PKA, pCREB och BDNF mättes också för att bestämma verkningsmekanismen.

Resultat: Resultaten visade att subakut behandling av J147 anmärkningsvärt minskade immobilitetstiden i både FST och TST på ett dosberoende sätt. J147 uppvisade hög affinitet in vitro till 5-HT1A-receptorn framställd av möss kortikal vävnad och var mindre potent vid 5-HT1B-receptorn. Dessa effekter av J147 blockerades genom förbehandling med en 5-HT1A-antagonist NAD-299 och förstärktes av en 5-HT1A-agonist 8-OH-DPAT. 5-HT1B-receptorantagonisten NAS-181 ändrade emellertid inte märkbart effekterna av J147 på depression-liknande beteenden. Dessutom blockerade förbehandling med NAD-299 J147-inducerad ökning av cAMP-, PKA-, pCREB- och BDNF-uttryck i hippocampus, medan 8-OH-DPAT förbättrade effekterna av J147 på dessa proteins uttryck.

Slutsats om J-147 för major depressiv sjukdom (MDD)

Resultaten antyder att J147 inducerar snabba antidepressiva-liknande effekter under en 3-dagars behandlingsperiod utan att inducera läkemedletolerans. Dessa effekter kan förmedlas av 5-HT1A-beroende cAMP / PKA / pCREB / BDNF-signalering.

Mer forskning om J-147

※ T-006: Hur man gör det här förbättrade alternativet till J-147

※ J147 är en fenylhydrazid härledd från den naturliga föreningen curcumin.

※ J147 har en halveringstid på 2.5 timmar i hjärnan, 1.5 timmar i plasma, 4.5 minuter i humana mikrosomer och <4 minuter i musmikrosomer.

※ Kronisk oral behandling med J147 skyddade ischiasnerven från progressiv diabetesinducerad saktning av stor myeliniserad fiberledningshastighet medan enstaka doser av J147 snabbt och övergående reverserade etablerad beröringsframkallad allodyni.

※ J147-behandling nedreglerad BACE, vilket ökar APP (felaktig APP-klyvning ger så småningom upphov till Aβ).

Mit Den mitokondriella α-F1-underenheten av ATP-syntas (ATP5A) som ett högaffinitetsmolekylärt mål för J147, ett protein som tidigare studerats i samband med åldrande ... har dosberoende hämning av ATP5a.

※ J147 återställde nivåerna av acylkarnitiner vilket tyder på en positiv effekt på mitokondriell dynamik.

※ I NMDA-receptorer, T-006 hämmar överdrivet Ca2 + -inflöde.

※ T-006 har en skyddande roll i detta system genom att både hämma MAPK / ERK-vägen och återställa PI3-K / Akt-vägen.

※ Andra derivat såsom 3j (dicyanovinyl-substituerad J147-analog) kan hämma oligomerisering och fibrillering av β-amyloidpeptider och skyddar neuronala celler från β-amyloidinducerad cytotoxicitet.

Var kan jag köpa J-147-pulver?

Lagenligheten av denna nootropic är fortfarande en stridighet men det kommer inte att hindra dig från att skaffa legitima produkter. När allt kommer omkring är J-147 Alzheimers kliniska prövningar på gång. Du kan köpa pulvret i nätbutiker eftersom du får privilegiet att jämföra J-147-priser mellan olika säljare. Du bör dock se till att handla från giltiga leverantörer med oberoende laboratorietester.

Om du vill ha något J-147 till salu, checka in med vår butik. Vi levererar många nootropics under kvalitetskontroll. Du kan köpa i bulk eller göra enskilda inköp beroende på ditt psykonautiska mål. Observera att J-147-priset bara är vänligt när du köper i stora mängder.

Hänvisning

[1] Prior M, et al. Den neurotrofa föreningen J147 reverserar kognitiv försämring hos åldrade Alzheimers sjukdomsmus. Alzheimers Res Ther. 2013 14 maj; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, et al. Ett nytt neurotroft läkemedel för kognitiv förstärkning och Alzheimers sjukdom. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R, Daugherty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: En omfattande multiomisk strategi för att förstå förhållandet mellan åldrande och demens. Åldrande (Albany NY). 2015 nov; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Daugherty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Ett nytt curcuminderivat för behandling av diabetisk neuropati. Neurofarmakologi. 2018 februari; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017. nov 6 [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M. Prior, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Daugherty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (oktober 2008). ”Filamentös bakteriofag som ett nytt terapeutiskt verktyg för behandling av Alzheimers sjukdom”. Journal of Alzheimers Disease. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, et al. Den första syntesen av [11C] J147, ett nytt potentiellt PET-medel för avbildning av Alzheimers sjukdom. Bioorg Med Chem Lett. 2013 15 jan; 23 (2): 524-7.

[8] Prior M, et al. Välja för neurogen potential som ett alternativ för Alzheimers sjukdom upptäckt. Alzheimers demens. 2016 juni; 12 (6): 678-86.